近日,一項發表于《自然—通訊》的研究,提供了利用多重復合的堿基編輯技術在人類基因組中能將蘊藏遺傳信息的堿基序列TAG轉換為TAA的技術框架,并一次轉染成功實現了多達33個基因位點的同步編輯,將來結合蛋白質工程化可賦予細胞抗病毒的能力。深圳先進院合成所陳宇庭博士為共同第一作者,深圳先進院合成所劉陳立研究員為共同通訊作者。

人類基因組重編碼是一個系統而復雜的基因組工程。在本研究中,從識別基因組位置到多位點基因編輯,再將每個可實現的技術環節形成最終系統的、可操作的工作框架是難點之一。
該研究邁出了基因組重編碼制備抗多種天然病毒人類細胞系的第一步,初步證明了TAG轉換為TAA在人類基因組中的可行性,同時創造了一次遞送在人類基因組中數十個非重復位點同步堿基編輯的紀錄,為哺乳動物基因組的大規模工程化改造提供了一個工作框架。
如今,讀取DNA密碼的技術日漸精進,但主動、高效、多位點的編寫或編輯DNA密碼來制備抗病毒的細胞系仍是一個巨大的挑戰。
“我們雖在多位點基因編輯技術上有了階段性的突破,但在抗病毒細胞系的制備仍有多工作需要做。”陳宇庭表示,研究團隊將利用基因組重編碼技術在提升細胞系抗病毒能力方面進一步研究。(記者 聞坤 通訊員 蘇芊)
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