北京大學教授張澤民、研究員任仙文聯合首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院教授彭吉潤，基于結直腸癌肝轉移臨床患者腫瘤轉移灶，對免疫細胞特征進行了深入刻畫。3月17日，相關研究發表于《癌細胞》。

“目前，腫瘤微環境特征與癌癥免疫療法已經建立起密切聯系，然而不同腫瘤之間微環境的異同及其影響因素卻仍在早期探索階段。”張澤民告訴《中國科學報》，這些問題在單一癌種單一器官類型中難以回答，而該團隊研究的結直腸癌肝轉移標本能為此提供思路。

由于臨床樣本的稀缺性和取樣的復雜性，課題組歷時5年，收集了超過17例結直腸癌患者的100余例配對臨床樣本，并進行單細胞轉錄組測序實驗。同時，研究者對實驗室已建立的原發肝癌和原發結直腸癌患者的單細胞轉錄的數據進行回顧性分析，并與該研究中新產生的結直腸癌肝轉移數據進行系統比較。

基于珍貴的臨床數據，結合實驗室開創的特殊生物信息學分析方法PhenoAligner，研究者首次對腫瘤轉移灶中免疫細胞表型進行歸類，揭示了腫瘤內在因素與器官類型因素對腫瘤轉移灶浸潤的免疫細胞的影響。

研究者首先揭示了免疫細胞表型的不同影響因素。其中，肥大細胞的表型主要受腫瘤內在特征影響，而樹突狀細胞與自然殺傷細胞則主要受器官類型微環境的影響，其他細胞類型則受多種因素影響。

研究者對單細胞數據所揭示的多種細胞亞型進行解析。對于T細胞亞型，該團隊之前的研究工作所強調的腫瘤中富集的耗竭性T細胞、I型輔助性T細胞以及調節性T細胞均主要受腫瘤本身的影響，該影響進一步被報道通過T細胞受體進行關聯。對于髓系細胞亞群，團隊之前所強調的高表達SPP1(骨橋蛋白)的巨噬細胞也主要受腫瘤內在因素影響。同時，該研究揭示了該類細胞的促轉移表型，強調了針對該類細胞設計藥物靶點的重要性。此外，研究者在腫瘤轉移灶發現兩種狀態的樹突狀細胞，分別受腫瘤本身和器官類型的影響較大，揭示了不同樹突狀細胞在腫瘤中的不同作用。(記者 崔雪芹)

關鍵詞： 腫瘤轉移 免疫細胞 結直腸癌肝轉移 腫瘤微環境特征