阿爾茨海默病是一種典型的神經退行性疾病，常伴隨著物體識別記憶等認知功能障礙。目前，導致短時記憶損傷的神經環路機制尚不明確。

近日，中國科學院院士、華中科技大學教授駱清銘團隊，利用自主研發的熒光顯微光學切片斷層成像技術(fMOST)，并結合神經示蹤、光遺傳、鈣成像等多種方法，以模型小鼠為對象，揭示了阿爾茨海默病導致短時記憶損傷的內側前額葉皮層環路機制。相關論文近日在線發表于《自然—通訊》。

研究人員使用病毒示蹤和fMOST技術解析了前額葉皮層投射神經元的形態和輸入環路結構，分析了5×FAD模型小鼠神經環路結構的變化，確定了上下游環路的關鍵腦區核團。研究人員通過光遺傳和化學遺傳等技術，分別調控了內側前額葉的投射神經元及其上游膽堿能神經輸入環路的活動，緩解了5×FAD小鼠物體識別記憶表達障礙的癥狀，為進一步研究和治療阿爾茨海默病短時記憶損傷提供了新思路。

據介紹，小鼠內側前額葉對儲存和表達短時記憶至關重要。研究人員通過光纖記錄發現，當小鼠執行新舊物體識別任務時，相比于對照組，病理模型小鼠內側前額葉的皮層下投射神經元對物體的響應有所下降。通過光遺傳等技術激活5×FAD小鼠內側前額葉的皮層下投射神經元或其在乳頭體上核的投射，可以緩解物體識別記憶障礙的癥狀。

結合病毒示蹤、fMOST和光纖記錄等技術，研究人員發現5×FAD小鼠內側前額葉的皮層下投射神經元上游的膽堿能長程輸入環路，表現出隨病程發展的進行性退化。激活內側前額葉的皮層下投射神經元上游的膽堿能長程輸入環路，可以改善模型小鼠的內側前額葉皮層投射神經元活動水平及物體識別記憶功能。(見習記者 荊淮僑)

關鍵詞： 阿爾茨海默病 短時記憶損傷 治療新思路 神經退行性疾病