近日，山東大學基礎醫學院教授于書彥團隊在《分子治療》上在線發表研究論文，揭示關于抑郁癥的最新研究成果。

抑郁癥發病機制復雜，且目前臨床抗抑郁治療預后差、新開發藥物在臨床試驗中失敗率高，因此急需尋找抑郁癥治療的新靶點。近年臨床證據表明，神經炎癥是抑郁癥發病的潛在危險因素，但機制不清。小膠質細胞是中樞神經系統炎癥反應的主要參與者，于書彥團隊前期的系列研究發現抑郁癥相關腦區，如海馬、前額葉皮質等部位小膠質細胞激活，并伴隨海馬齒狀回區(DG)新生的神經元減少。

成年神經發生被認為是腦穩態維持和疾病發生的重要參與者，主要受遺傳背景、環境應激、生長因子、病理性損傷等因素的調節，但其是否參與抑郁癥的發生發展，特別是小膠質細胞與神經干細胞(或神經元)之間的雙向交互作用是否參與了神經發生的調控過程，目前尚不清楚。

研究團隊發現，抑郁癥大鼠的腦脊液和血清中含有大量來源于小膠質細胞的外泌體，可顯著影響體外培養的神經干細胞的增殖、分化，并調控成年動物海馬DG新生神經元的數量及功能。

進一步研究證實，小膠質細胞來源的外泌體中攜帶的miR-146a-5p通過靶向核轉錄因子KLF4，抑制神經干/祖細胞的增殖以及向成熟神經元的分化，導致新生的神經元數目減少，從而影響海馬神經環路的整合及功能放電活動，導致抑郁樣行為的發生。

研究亦發現環狀RNA-ANKS1B可能參與調節海馬DG的神經發生。

研究結果表明，激活的小膠質細胞可能通過釋放外泌體這一新的細胞間通信方式，調控大鼠海馬的神經發生過程，導致海馬神經元網絡結構異常和功能障礙，最終促進抑郁癥狀的發生，小膠質細胞來源的miR-146a-5p在此過程中發揮了重要的信號轉導介質作用。(記者 廖洋 通訊員 車慧卿)

關鍵詞： 小膠質細胞 抑郁癥 神經炎癥 中樞神經系統炎癥