基于可轉化的材料組分和巧妙的設計思想，創建智能遞送系統，是提高已批準藥物療效的重要策略。近日，中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室與北京朝陽醫院、澳大利亞昆士蘭大學合作，基于調節性T細胞(Treg)來源的外泌體巧妙負載了血管內皮生長因子(VEGF)抗體，通過新的遞送模式以及新的拮抗機制，顯著抑制了眼底新生血管性疾病的進展。相關工作發表于Nature Biomedical Engineering上。

眼底新生血管的形成是年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變等多種眼底疾病發生過程中的重要環節，若得不到有效治療將嚴重影響生活及工作，甚至導致視力的喪失。臨床現有的主要治療方法是玻璃體腔內注射VEGF抗體，以此抑制新生血管的生長，但仍然存在藥物隨房水代謝過快、難以富集眼底病灶和單一治療策略效果有限的難題。因此，即便多次注射，臨床實際響應率也僅為40-60%。

為此，中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室基于體內Treg來源的外泌體(rEXS)和臨床現有的VEGF抗體藥物，提出了“時空耦合”遞送和“抗VEGF-抗炎”協同治療的新策略，并聯合北京朝陽醫院和昆士蘭大學交叉合作，進行了新型眼底新生血管性疾病治療藥物的研發。

研究團隊首先基于大量臨床眼內液樣本，發現眼底新生血管性疾病不僅含有高水平的VEGF，而且富集了IL-6、TNF等大量的炎癥因子，并且相互之間具有明顯的正相關性，揭示了眼底新生血管發生發展過程中血管新生和炎癥之間的緊密互作關系，并以此提出了抗VEGF-抗炎的協同治療新思路。

在此基礎上，研究團隊利用體內具有天然抗炎活性的rEXS為載體，通過基質金屬蛋白酶(MMP)敏感肽段(cL)連接VEGF抗體(aV)，創建了rEXS-cL-aV體系。當玻璃體腔注射后，利用rEXS向炎癥部位的趨化性，攜帶aV富集于眼底新生血管病灶，隨后利用病灶部位高表達的MMP酶解敏感肽段cL并釋放aV。在上述時空耦合遞送的基礎上，分別利用rEXS的抑制炎癥作用和aV的抑制血管生成作用實現協同增效。研究人員在小鼠和食蟹猴的脈絡膜新生血管(CNV)動物模型中證明，單次注射rEXS-cL-aV即可顯著抑制新生血管性疾病的發生和發展，效果顯著優于現有的單獨VEGF抗體治療策略。

據研究人員介紹，上述成果仍屬于動物水平的臨床前研究，實際臨床療效仍有待進一步驗證。鑒于自體細胞組分和已批準抗體的安全性、治療結果的有效性和重現性，該制劑具有較好臨床轉化潛力。研究團隊正在按照相關要求合作推進臨床個體化治療的研究。

中國科學院過程工程研究所博士田穎及博士張帆為該論文共同第一作者，中國科學院過程工程研究所研究員魏煒、北京朝陽醫院教授陶勇教授和昆士蘭大學教授余迪為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市教委科技計劃項目和北京朝陽醫院人才培養計劃項目的支持。(記者 馬愛平)

關鍵詞： 新遞送模式 眼底新生血管性疾病 拮抗機制 遞送模式